小儿氨酚烷胺颗粒的质量分析

期刊: 环球科学 2023年第9期 DOI: PDF下载

李惠*，李娜，陈倩倩，邬丽琴，王娜，潘竟海，赵亚男

巴彦淖尔市产品质量计量检测中心 内蒙古巴彦淖尔市临河区015000

摘要

目的：针对内蒙古自治区2022年抽验品种中小儿氨酚烷胺颗粒的质量状况进行评价分析。方法：采用现行标准对抽检品种进行检验。结果：24批次抽检品种检验合格率100%。在薄层色谱鉴别、含量均匀度等方面，不同企业制剂因标准使用不同在检验过程中数据处理存在难易差别。


关键词

小儿氨酚烷胺颗粒；评价抽检；质量分析

正文


小儿氨酚烷胺颗粒是西药性质的非处方药，适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状，也可用于儿童流行性感冒的预防和治疗[1]。本实验结合小儿氨酚烷胺颗粒法定质量标准检验结果，客观评价国内不同生产企业小儿氨酚烷胺颗粒的质量情况，并针对不同的质量标准对检验过程数据处理难易做出分析，为小儿氨酚烷胺颗粒的监督管理与药品质量提高提供有力的支撑。

1 制剂的抽样及执行标准情况

小儿氨酚烷胺颗粒共有 14个批准文号。抽验共计24 批样品，共计涉及五个生产企业，A 企业5 批，B 企 业3 批，C 企业3 批，D 企业9批，E企业4批次。

2仪器与试剂

2.1仪器  高效液相色谱仪沃特世e2695＋2998、电子天平（梅特勒MS205DU）

2.2试剂  对乙酰氨基酚(中国食品药品检定研究院，批号：100018-202111  )、马来酸氯苯那敏（中国食品药品检定研究院，批号：100047-202008  ）、咖啡因(中国食品药品检定研究院，批号：171215-202013  )、盐酸金刚烷胺(中国食品药品检定研究院，批号：100426-201703  )、胆酸对(中国食品药品检定研究院，批号：100078-201415  )、0.1mol/L硝酸银滴定液（北京海岸鸿蒙 ，批号：J6X1）三氯甲烷、丙酮、甲醇（色谱醇）、乙腈（色谱醇）、磷酸氢二胺（优级纯）、磷酸（优级纯）等。

3重要项目的法定检验结果及分析

检验涉及两个标准，一个药典化函。项目包括性状、鉴别、含量均匀度、装量差异、干燥失重、粒度、溶化性、含量测定。检验结果为 24批次合格，合格率为100%。

3.1性状  24 批次样品所有性状均与标准一致，符合规定。

3.2鉴别   鉴别(1)对对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺[2]四种成分在薄层色谱鉴别时与对照品斑点是否在相同位置显相同颜色，判定生产企业是否按照配方种类进行添加药物成分。该鉴别显色灵敏，针对性强，准确度高。检验结果24批次均与对照品斑点相应位置显相同颜色斑点，符合规定。鉴别（2）对成分人工牛黄进行鉴别，B企业3批次为溶液显蓝紫色，呈正反应，其余21批次均为薄层色谱鉴别，在与胆酸对照品相同位置显相同颜色斑点。按标准操作，17批次薄层色谱无斑点，查询《中国药典》2020年版一部“牛黄上清丸”其胆酸成分薄层色谱鉴别，斑点显色需“喷以10%磷钼酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色”，故将17批次按上述方法喷显色剂烘烤得斑点显现。E企业4批次额外提供药典业化函，修订显色方法与查询显色方法一致，4批次薄层色谱胆酸斑点出现。检验结果24批次均与对照品斑点相应位置显相同颜色斑点，符合鉴别要求。    

3.3装量差异、粒度、干燥失重、溶化性  24批次制剂检验装量差异、粒度、溶化性、干燥失重均符合规定。表明制剂在生产过程中药物颗粒的大小、流动性、制备工艺等影响因素波动性较小，其装量、粒度等控制符合规定。用药剂量的准确性可以得到保障[3]。

3.4含量均匀度  因标准差异，24批有21批利用检验马来酸氯苯马敏含量的均匀性作为制剂含量均匀度检测项目。儿童还在发育中，马来酸氯苯那敏用药剂量不当可能会加重药物的不良反应，故严格控制每袋含量的均匀性。其检测结果统计如下表

生产企业

批次

马来酸氯苯那敏（%）

A+2.2S

样品数

极小值

极大值

A

20210333

101.72

8.0

5

4.4

8.0

20210323

100.26

4.4

20210801

101.47

6.3

20210506

96.15

6.6

20210301

97.45

5.6

C

210522

94.43

8.9

3

8.9

13.5

210524

92.16

13.5

220301

93.59

9.1

D

2013116

95.48

13.7

9

4.7

13.7

2111008

98.99

4.7

2105071

97.06

5.4

2109005

97.10

6.3

2109045

97.60

5.9

2112042

102.64

7.5

2105083

92.29

10.7

2111089

100.31

7.9

2111086

95.07

6.9

E

210136

104.09

6.4

4

6.4

10.2

210508

103.67

7.1

220107

107.36

10.2

211259

107.32

10.0

如上可以发现，样品的均匀性存在偏差，制剂辅料、工艺、检测仪器结果分析是凸显偏差大的主要因素，对照品仪器采集图谱峰型无干扰，但不同生产企业的制剂工艺、添加辅料等明显体现出峰值干扰现象，调整流动相比例无法消除干扰，E厂家对检验标准修订（流动相调节PH=3）后，出峰时间变化，峰值干扰明显下降，便于仪器检验数据结果的分析，降低偏差。从表E企业数据统计，生产日期相近其数值接近，可以判断生产工艺影响较小，应主要为制剂辅料的影响。

3.5含量测定   采用高效液相色谱法对小儿氨酚烷胺颗粒进行马来酸氯苯那敏[4]等成分进行含量测定，24批次均符合规定。说明生产企业投料足。但不同企业间各主药成分含量存在差异。说明生产企业在处方一致的条件下其生产工艺、辅料等方面不同影响含量测定结果。

4结果与讨论  本次对小儿氨酚烷胺颗粒的抽验，从药品实际检验情况到质量影响因素等多个方面进行了全面的评价分析[5]。从 24批样品的检验结果来看，目前小儿氨酚烷胺颗粒的质量评价总体是良好的，但从企业之间比较可以看出，药物含量存在差异，表明国内部分生产企业的生产工艺和质量控制还有待提高。按法定标准进行检验，其不同厂家物料的应用对检测结果的影响还是比较突出，个别厂家根据物料特性对检验条件做出调整并进行修订，使目标成分更好地分离，检验结果的准确性更高。从目前的药品质量评价检验来看，还需要进一步加强监管的力度和检验标准的研究，不断优化提升法定标准，促使药品检验机构对药品做出更加客观准确的质量分析，督促药品生产企业不断控制和提升产品质量，为药物临床疗效打下夯实的药品质量基础，保障用药安全。以药品监管的风险防控思路，确保常态化、全周期的管控药品安全性风险，对药品质量提升、药品安全提供优质积极的保障作用[6]。

参考文献

[1]喻景.小儿氨酚烷胺颗粒的注意事项有哪些[J].保健文汇. 2019(06):20

[2]胡兴娥.小儿氨酚烷胺颗粒含量测定方法及含量均匀度考察研究[J].中国现代药物应用. 2017,11(21):197-198.

[3]中国食品药品检定研究院.中国药品检验标准操作规范2019年版[M].北京: 中国医药科技出版社,2019:2-3.

[4]高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏[J].马春梅；赵变；席荣英；孙祥德；董丽；理化检验（化学分册），2012（10）

[5]沈心，陈沫，姚玲等.国家评价性抽验阿魏酸哌嗪片质量分析[J].中国药品标准，2022,23（5);551-555.

[6]刘丹，黄景彬，钱青，等．我国 50 家医疗机构剩余药品管理现状及相应管控模式的建立与实践［J］．中国 药房，2020，31（8）：897-901．

 


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