引言

根据GMP规范要求，药品生产过程必须确保产品质量的一致性，即采用经验证证实可以实现一致性的生产工艺来始终如一地生产加工药品。在药物制剂生产中，原料、辅料及包装材料等生产物料是构成产品生产工艺的基本内容，也是形成产品质量的基本要素，直接或间接地影响中间产品和最终成品质量的稳定性。若要始终如一地生产符合质量标准的药品，加强生产物料管理是药品生产质量管理工作的重要内容之一。

1药物制剂工艺产业化内容及行业现状

药物制剂工艺产业制备主要是先从实验室验证，之后做小规模生产开始，然后经过一系列调试后，扩大为规模化生产，这个过程顺序不可颠倒，且每个环节所投入资金不能有缺口，必须有专业技术团队搭配系统化配套设施设备方可实现药物制剂工艺产业化。就目前现实情况而言，我国大部分制药企业或者相关医药研究机构，在药物开发、药物研制期间，普遍存在资金投入少、实际研发水平有限、配套设施设备不全等问题，同时还有研发制备时间周期较短、原料来源少、实验测试频次低等现象，部分转让配方技术项目未能综合考量工艺设备适用性、原材料质量、放大效应等，这都使得现阶段我国药物制剂工艺产业化很难形成规模。而纵观医药领域发达国家，其工业化研究经验丰富，往往在第三阶段临床试验开始前，相关试验产品生产可能已经满足大规模生产的标准，相应试验样品可靠性、安全性也是有保障的；明确临床与药代动力学数据为基准，推进药物制剂工艺产业化是减低实践成本的关键所在，因此我国制药企业以及医药研究机构，必须尽快吸取国外先进行业经验，不断完善解决工业化研究环节所存在各种问题，以使我国药物制剂工艺形成科学的工业化产业发展模式。

2药剂工艺研发过程中面临的瓶颈

2.1工艺缺乏详细参数数据

一些药物的处方配比相对简单，制剂的主要原料，辅助剂等成分和用量没有被详细地描述，其成为药剂制造的工艺无主要参数的原因之一。此外，丢失的参数使得制造的药物与标准样品产生差异，例如原料、辅助剂量等。

2.2对制剂工艺的成本缺少科学设计

目前，我国的制药工艺仍然处于利润薄弱的状态，其主要原因是没有科学规范的工艺设计。有的制剂是由于主要原料和辅助剂的含量比例缺乏科学性、规范性，不能高效的将原料进行粘合，导致制造的成本大大增加。有的是在片剂压片工序中，实际样品的压缩能力不理想，使得压片工序变得更加难以实现。在药品处方的研究中，不考虑成本问题例子有维他命C赋形剂的比例不优化，愈酚维林药片压缩性没有改善，所以两种药品的生产和营销对于制药企业的利益不大。因此，缺乏对药品的制剂设计和工艺参数的科学设计概念，以及在工艺设计过程中参数缺乏成本考虑，是影响制药企业利益的主要因素之一。

2.3缺少相应的法律法规

我国《药品管理法》明确规定，药品的处方和制造必须遵循国家药品监督管理部门批准的制造过程，制药企业在未经批准的情况下不能变更制造过程。虽然国家出台了相应的法律来限制化学制剂的制造，但是一些口服固体制剂仍然会违法使用着色剂、防腐剂和香料。例如，一些制药公司为了减少药物的味道会将颗粒药和一些香料混合在一起，但是添加香料后，它们和一些赋形剂之间会有化学反应，使化学药品不能完全溶解和被吸收起效。另外，一些药物不能通过生理膜吸收，大大降低了粒状药物的治疗效果。相关部门不能完全有效地监督药品的工艺工序，产生了药品的工艺和制药过程中制药企业的违规行为。并且由于目前相对应的法律法规并不完善，一些制药企业为了提高效率而私自改变原有的制剂工艺过程。

3药物制剂生产中的物料管理

3.1物料的质量标准

目前，只有生产药品的原料才被视为药品进行管理，而其它生产药品所需物料未受到足够重视。因此，物料的供给厂家较多，且对于物料的质量没有一个相对统一的标准。GMP规定，用于药品生产的物料需要满足相应的药品标准、包装材料标准以及生物制品的相关标准；且药物制剂生产过程中所采用的物料不应对制剂的质量造成不良的影响。同时，在药物制剂的生产过程中，应该保证药物的安全、稳定及有效。总之，物料质量标准是应用于物料管理过程中的基准。对于物料的管理，应该从质量标准的审定和控制的角度展开。生产部门需要联合质保及质检部门，对物料供应厂家使用的质量标准加以研究，以保障药物制剂生产过程中药物制剂的一致性及有效性。

3.2生产物料的动态控制

随着企业新产品、新剂型、新工艺的不断投入生产，所涉及的生产物料种类和规格也相应增加，且辅料和包装材料的新增品种与规格也逐年增加。与此同时，原辅料及包装材料的供应情况受市场经济的影响也不断变化，物料管理应以动态的控制手段来应对物料供应及使用环境的变化。首先，对每个生产物料应做好试验(或验证)、供应商档案、执行标准(或内控标准)、检验操作程序以及分类编码等工作。这些是物料管理的基础，更有助于对物料的供应和使用等流程进行动态观察。通过每个物料与应用产品之间的信息联系，及时了解情况或查处问题。其次，关注供应商的物料供应和质量变化情况，对于新增的物料必须及时建立供应商信息档案，不适宜的物料供应商应及时完成变更手续。最后，还需随时了解有关药品政策和药品质量方面(如新版药典执行、质量标准修订等)的信息，按照SFDA要求及时完成相关药品、辅料或包装材料的质量标准提高、增订或检测项目修订等工作，并完善企业内控标准和产品质量档案。物料管理的动态控制重点就是：以及时调整的手段来消除物料品种规格的增加或缺乏、供应商的变化和调整以及物料质量标准的增订、修改等变化因素对物料使用的影响，确保药品生产按照规范要求持续进行。

3.3包装材料的管理

（１）对于和生产的药物制剂直接接触的包装材料或容器，应该保证包装材料的无毒无害性以及它们和药物制剂不发生反应，以确保服用药物的安全。（２）对于和生产的药物制剂直接接触的包装材料，使用过后不可再次使用（用于周转抗生素原料药物使用的容器除外）。（３）对于需要特别订购的包装材料或容器来说，务必确保包装材料符合相关的质量标准。

结束语

药物制剂可以用来预防或治疗某种特定的疾病，从而对人体的生理功能进行适当的调节。近些年来，随着新技术和新工艺的发展，药物制剂的种类大大增多。药物制剂作为一种特殊的商品，其自身的质量则十分重要。在影响药物制剂质量的众多因素中，使用的物料的质量十分重要。采用有效的物料管理手段，将物料流与质控点有机地结合起来，就能将差错、混淆和污染等质量事故风险降至最低点，保证产品质量的均一、稳定。

参考文献

[1]刘建平.新型药物递送系统的产业化道路[J].药学进展,2016,58(7):481-482.

[2]赵晓红.化学药物制剂处方及工艺研究[J].中国卫生产业,2016,13(27):152-154.

[3]滕云.药物制剂新技术在中药制剂现代化中的应用[J].健康导报(医学版),2015,20(5):244.